BIA 10-2474曾显示动物毒性，再谈临床筛选化合物模式

【新闻事件】：据今天《The Guardian》发表的文章报道，今年一月造成一人死亡、四人脑损伤的脂肪酸酰胺水解酶（FAAH）抑制剂BIA 10-2474在临床前曾导致若干实验犬的死亡和神经损伤。初步调查尚未发现厂家Bial、做临床的CRO Biotrial、和法国药物安全局有任何违规行为，但现在公布的信息很少，不排除以后情况发生变化。这个报道令本来就令业界和公众不满的Bial事件增加了一层负面色彩。

【药源解析】: 昨天我们谈到不能过分依赖临床试验去寻找更好疗效的新药。因为临床试验成本很高，如果进入临床化合物不经过有效遴选尽管会有少数赌赢的药物和企业，但作为一个模式不可持续。今天Bial这个例子就更危险。虽然有些毒性不能从动物转化到人，但用临床试验作为毒性筛选工具会令制药企业很快破产。如果BIA 10-2474确实在临床前曾造成动物死亡但未向药监部门公开，那该企业将面临灭顶之灾。当然剂量是关键因素，毒药和良药的区别经常在于剂量。

但是Bial并未公布毒性和有效剂量信息，只是说这个毒性不影响进入临床，但这只是厂家一家之言。如果Bial真像自己说的那样“关心您的健康”这个时候应该把所有数据公开，但Bial目前公布的信息非常少，包括分子结构，理由是商业机密。你的化合物已经造成志愿者死亡你还在谈商业机密，这种行为和Turing乱涨价一样会把整个制药工业推到一个不利的位置。即使你的行为没有违反现有法律，也会刺激立法机构出台更严格的新法律。用美国人常说的一句话就是if we cannot bring you to justice, we will bring justice to you。

鉴于疾病的复杂和目前人类知识的缺乏，最严格的临床前研究也只能达到5-10%的临床成功率。但是这不等于这个成功率不能更低，虽然提高成功率很难但降低成功率却易如反掌。尽管很多在动物无效的药物在病人有效，也有在病人安全的药物在动物模型有毒性，但是如果你把成功希望寄托在运气上，那么失败已经站在你身后了。可持续与不可持续模式可能仅有细微差别，把握这个差别正是成功企业的立身之本。以运气作为核心竞争力的企业尚不存在。

阅读：  2016-03-02 18:13:24