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行业新闻

:抗体-抗生素“合体”,细胞内潜伏病菌遭殃

金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)是一种最常见的致病菌,大部分细菌感染都是由它造成。葡萄球菌一旦进入人体,通常存活于细胞之外,但有时候为了躲避抗生素的追杀,它们会躲入细胞内,这会导致持续性或复发性的感染。

最近,美国Genentech公司的科研人员开发了一种新的抗体-抗生素缀合物(antibody-antibiotic conjugate,AAC),能够靶向杀灭躲避在宿主细胞中的金黄色葡萄球菌。临床前试验表明,与标准万古霉素(抗生素)相比,AACs清除被感染小鼠体内的金黄色葡萄球菌的效果要好很多。

Genentech研究团队的负责人Sanjeev Mariathasan说,在过去的几十年里,研究人员已经发现,那些“成功的”的病原体都倾向于躲避到宿主细胞中。通过使用游离耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)与藏在免疫细胞中的MRSA分别感染小鼠进行比较,在没有任何处理的情况下,藏在免疫细胞中的MRSA感染后的小鼠具有更高的细菌负担。此外,使用标准MRSA治疗方案也无法消除这些“潜藏”的细菌。

为了解决这一难题,研究人员开发了一种能够结合到细菌表面的某些糖上的抗金黄色葡萄球菌抗体,然后利用连接分子,将抗体和利福霉素衍生物抗生素rifalogue连接起来得到AACs。这种非活性的AACs能够在金黄色葡萄球菌侵入宿主免疫细胞之前就附着到病菌表面,抗体一旦出现在宿主细胞内,细胞内的蛋白酶就会切断连接分子,释放出AACs中的抗生素,从而杀死病菌。

这些AACs“将病原体变成特洛伊木马”,美国东北大学的抗微生物药物发现中心负责人Kim Lewis评论道,他本人并没有参与这项研究。他补充道,“抗生素会被释放出来杀死正在入侵的细菌,也能杀死已经存在于哺乳动物细胞内的细菌。这是一个开发抗生素的真正创新的办法。”

金黄色葡萄球菌在逃往另一个宿主细胞前,会在原来的宿主细胞中呆2-3天。Mariathasan解释说,AACs具有较长的半衰期,能够在整个过程中都贴在细菌上。“一旦这些AACs进入病人体内,它们就能捕获这些病菌,并最终终结病菌对宿主细胞的感染-释放-感染恶性循环。”

研究人员发现,只需要一剂AAC,就能在24小时内清除全身性MRSA感染小鼠的体内细菌,完胜一天两次的万古霉素标准治疗。Genentech公司目前拥有该项技术的专利。Mariathasan的团队正在慎重考虑下一步进行临床试验的事宜。


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