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浸润性小叶癌基因组特征新发现,个体化治疗更进一步

据2016年2月29日发表在JCO上的一篇研究,几个基因组靶点可以作为浸润性小叶乳腺癌(ILBC)的特征,从而对患者进行个体化治疗。

该研究的主要作者、比利时布鲁塞尔Jules Bordet医院的Christine Desmedt表示:“我们的研究最令人惊喜的发现在于,小叶癌和导管癌在影响雌激素受体(ER)和它的转录因子的复杂性方面的改变存在差异。另一个特征是一些小叶病理亚型富含特定复发基因组改变。”Desmedt说道:“我们的文章首次明确指出,在足够多的原发性小叶病例的队列中,HER2和HER3突变显著高于原发性浸润性导管癌。近期的证据指出HER2/HER3双重抑制剂(如,帕妥珠单抗加曲妥珠单抗)可以作为在HER3突变存在情况下抑制癌症生长的可能手段。”

她解释说:“因为AKT1突变肿瘤在小叶癌中更普遍(为4%;导管癌中几乎没有),且这与短期的复发风险相关,考虑到存在针对该突变的药物,实际上可以考虑将小叶病理作为针对该靶点的靶向药物试验的入组标准。”

Desmedt总结说:“尽管本研究第一次揭示了这些变异之中的一些的预后价值(比如HER2和AKT1突变与早期复发风险增加之间的相关性),但是我们希望这些突变有助于对不同的治疗显示出差异化的应答,特别是内分泌治疗。总之,这意味着未来在研究设计的时候就应该解决亚型特异性的问题,而且我们将需要关注小叶乳腺癌特定的内分泌敏感性和耐药性机制(FOXA1 mutations, GATA3 mutations, ESR1 gains)。”

研究人员总结道:“考虑到与IDBC 相比,HER2、HER3和AKT1突变更普遍的存在于ILBC中,而且存在针对这些突变的药物,我们建议,将这些基因作为ILBC肿瘤的特征。此外,还需要进行关于FOXA1突变和ESR1增加的临床研究,特别是在内分泌治疗的背景下。”


目前ILBC女性的典型治疗与浸润性导管乳腺癌(IDBC)类似,IDBC是最常见的类型,因为目前了解的ILBC的信息相对较少。

Desmedt及其同事评估了630位原发性ILBC女性的360个癌症相关基因的基因组改变,并将这些改变与临床和病理特征相对应。

结果发现,有接近三分之二的样本(65%)有CDH1突变,50%的肿瘤有至少三分之一的磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)通路(PIK3CA, PTEN, and AKT1)的关键基因的突变。

5.1%的样本有HER2突变,3.6%的样本有HER3突变。研究人员还发现了FOXA1 (9.0%)突变, GATA3 (7.3%)突变,其它的转录调节器突变,以及ESR1中有显著的拷贝数增加。

TP53和HER2突变更频繁的发生于高级别、高增殖的肿瘤中,然而PIK3CA突变与低增殖的肿瘤有关。不同的基因组改变普遍存在于ILBC的多种病理亚型中。


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