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神秘嗜酸性粒细胞:嗜酸性粒细胞在寄生虫感染中的生物学作用研究

关键词:嗜酸性粒细胞 - 白细胞介素-5 - 白细胞介素-5缺陷小鼠 - 蠕虫 - 哮喘

在许多蠕虫感染的宿主中,嗜酸性粒细胞的数量急剧增加,通常没有任何其他白细胞的同时增加,因此嗜酸性粒细胞成为主要的细胞类型。许多实验研究表明嗜酸粒细胞增多是由白细胞介素-5(IL-5)诱导的,但其功能意义仍不清楚。遗传上缺乏IL-5(IL-5 - / - )的小鼠已被用于评估IL-5依赖性嗜酸性粒细胞增多在蠕虫感染宿主中的功能性后果。在IL-5 - / - 和用一系列代表每个主要蠕虫群的物种感染的野生型小鼠中测定宿主病理学和感染水平。 IL-5缺乏的影响是非常不同的。在所检查的六种蠕虫中,IL-5依赖性免疫应答对三种物种的感染没有可检测的作用,即中间绦虫(Mesocestoides corti)和Hymenolepis diminuta以及吸虫肝片吸虫(Fasciola hepatica)。相反,IL-5依赖性免疫应答在感染三种物种的小鼠中是功能上重要的,特别是所有线虫。在IL-5 - / - 小鼠中,由Toxocara canis幼虫迁移引起的肺损伤减少。

在成熟阶段的Strongyloides ratti或Heligmosomoides polygyrus对肠道的感染在IL-5 - / - 小鼠中更严重。成虫肠道线虫明显受到IL-5依赖性过程的有害影响,因为在其存在的情况下,较少的蠕虫具有降低的繁殖力和寿命。考虑这些结果对使用IL-5抑制剂作为哮喘治疗的可行性的影响。

嗜酸性粒细胞是在骨髓中产生的非分裂细胞,然后释放到血流中,在那里它们通常仅占循环白细胞的2-5%(Wardlaw&Moqbel 1992)。在相当窄的条件范围内,特别是在过敏状态和多细胞寄生虫(蠕虫)感染后,嗜酸性粒细胞的数量急剧增加。发生嗜酸性粒细胞增殖而没有任何其他白细胞数量的同时增加,因此嗜酸性粒细胞可以成为显性白细胞(Dent等,1990,Sanderson 1991)。细胞因子白细胞介素-5(IL-5)是体内嗜酸性粒细胞增殖和活化所必需的主要因子(Sanderson 1992)。

被曙红染色的细胞质颗粒是嗜酸性粒细胞的主要区别特征。这些颗粒含有许多细胞毒性蛋白质以及促炎和抗炎介质。哮喘的大多数病理学似乎是肺中嗜酸性粒细胞的不适当增殖,活化和脱粒的结果(Desreumaux&Capron 1996,Foster等,1996,Martin等,1996)。人们相当希望哮喘的病理可以通过抑制IL-5的治疗来限制。然而,许多观察结果表明IL-5及其诱导的嗜酸性粒细胞具有重要的生物学基础。首先,IL-5的序列在哺乳动物中是高度保守的(Sanderson 1994),大多数脊椎动物中存在嗜酸性粒细胞或嗜酸性粒细胞样细胞(Jones 1993)。其次,IL-5是一种不常见的细胞因子,因为它在体内似乎具有极窄范围的作用,而其他细胞因子不能完全补偿其缺失(Dent等,1990)。第三,强烈要求嗜酸性粒细胞增多。由于嗜酸性粒细胞增多是蠕虫感染的特征,人们一直认为嗜酸性粒细胞能杀死蠕虫,这是他们的存在理由。


阅读:  2018-07-26 10:43:35  网站名称